2024年6月20日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊/杨仁池团队在《新英格兰医学杂志》（IF=158.5）上发表了题为A Novel Anti-CD38 Monoclonal Antibody for Treating Immune Thrombocytopenia的研究论文，在全球范围内首次报告了基于CD38靶点的新型抗体CM313治疗免疫性血小板减少症（ITP）的研究成果。CM313是由康诺亚自主研发的靶向CD38的人源化单克隆抗体，是中国首款获国家药监局临床试验申请批准的国产CD38抗体。该论文前瞻性地评估了CM313治疗免疫性血小板减少症的安全性和疗效，并揭示了CD38单抗治疗免疫性血小板减少症的可能机制。

该研究是一项研究者发起的、单臂、开放性1/2期临床研究，共纳入了22例免疫性血小板减少症患者，以评估CD38单抗CM313治疗免疫性血小板减少症的安全性和有效性。入组患者接受每周一次的CM313治疗（16mg/kg），共计8周，随后进入16周的观察随访期。安全性以不良事件的发生率及严重程度来评估，有效性以8周内连续2次血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例作为主要评估指标。

免疫性血小板减少症是一种常见的自身免疫性出血性疾病，以抗体介导的血小板破坏加速和生成受损为特征，现有治疗方式仍存在未被满足的临床需求，部分患者面临着严重出血、生活质量降低以及死亡风险增加的威胁。CD38阳性长寿命浆细胞（LLPC）能够持续产生致病性抗体，导致疾病复发或难治，这被认为是仅通过清除CD20阳性B细胞无法实现ITP患者持久临床获益的一个重要原因。通过靶向CD38分子来清除包括长寿命浆细胞在内的抗体分泌细胞，有望为免疫性血小板减少症的治疗提供新的获益。

除免疫性血小板减少症外，此前，CM313已在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤及淋巴瘤中显示出了初步有效性。其I期临床研究数据已于第28届欧洲血液学协会（EHA）年会上以壁报形式发布，CM313治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者在≥2.0 mg/kg 剂量水平下显示出初步有效性，且总体安全性良好。此外，鉴于观测到CM313在多发性骨髓瘤及淋巴瘤适应症中对浆细胞有优异的清除效果， 康诺亚还进一步探索CM313在系统性红斑狼疮中的治疗前景，持续推进了一项评价CM313在系统性红斑狼疮受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学、免疫原性及初步疗效的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增、多次给药的Ib/IIa期临床研究。

鉴于在临床前的可观疗效，同时基于CD38的作用机制，及临床初步疗效结果，CM313有望成为复发或难治性多发性骨髓瘤、淋巴瘤及其他血液系统恶性肿瘤，以及系统性红斑狼疮、原发免疫性血小板减症等自身免疫性疾病的创新治疗选择。

关于CM313

CM313是靶向CD38的人源化单克隆抗体，是中国首款获国家药监局临床试验申请批准的国产CD38抗体。CM313治疗复发/难治性多发性骨髓瘤及复发/难治性淋巴瘤的I期临床研究结果显示，CM313总体安全性良好，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者在≥2.0 mg/kg剂量水平下显示出初步有效性。由研究者发起的、评价CM313治疗成年人原发免疫性血小板减少症的探索性临床研究中，患者在整个研究期间达到总体缓解。CM313用于治疗系统性红斑狼疮的Ib/IIa期临床研究正在推进中。